成 「8 日
名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 児科学 島勢
い 名誉教授 村松秀城 ひ 助教 鈴木喬悟 う 大
学院生 名古屋大学医学部附属病院先端医療 臨床研究支援センタ 奥野友介 く
う け 特任講師 研究 プ 児 最 頻度 い急性
ン 性白血病 Acつっご せとmpしobせasっじc せごつずごmじa; ALL 新た 原因 MEF「）-B（L9 融合遺伝子 発見 そ 機能 解析 た
ALL 児期 い 最 頻度 い血液 治療成績 向上 あ
再発 た患者 依然 予後不良 児 再発 治療抵抗性 ALL 引 起 遺伝子 異常 発見 た 本研究 プ 』9 人 患者 次世代 ン サ 用いた遺伝子解析 行い た そ 結果 『 人 報告 い MEF「）-B（L9 融合遺伝子 検出 た
融合遺伝子 白血病 特徴 思春期 10 歳以降 発症 B 前駆細 胞性 分類 免疫表現型 細胞内 多く 空胞 持 特異 形態 従来 抗 剤 治療 対 極 抵抗性 持 あ MEF「）-B（L9 融合遺伝子 ALL
細胞 遺伝子 入 細胞 増殖 促進 治療 鍵 握 副腎皮質
イ 薬 効 くく た そ 一方 ン脱アセチ 化酵素阻害薬や
プ アソ ム阻害薬 い た 他 実用化 い 分子標的薬 効果 期待
示 た
本研究結果 MEF「）-B（L9 融合遺伝子 予後 予測 分子 カ 用 あ 分 分子標的薬 組 入 た新 い治療方針 策定や 融合遺伝子 標的 た新薬開発 応用研究 ALL 治療成績 向上 期待
本研究成果 米国臨床腫瘍学会 Amごrじcan ８ocじごっと oさ （せじnじcaせ Oncoせogと 発行 い 科学誌 Joつrnaせ oさ （せじnじcaせ Oncoせogと 米国東部標準時間 「016
日付 電子版 掲載 た
本研究 一部 日本対 協会 フォ イフ ン プ ェ
未来 助成 サ た
児 難治性白血病 引 起
２分切「）-B（１9 融合遺伝子 発見
児 難治性白血病 引 起 MEF2D-BCL9融合遺伝子 発見
イン
○ 児 最 頻度 高い急性 ン 性白血病 起 新 原因
MEF2D-BCL9融合遺伝子 発見
○MEF2D-BCL9融合遺伝子 治療中 再発 難治性 白血病 引 起 新 い薬剤 子標的薬 治療 可能性 示
○今後 融合遺伝子 検出 患者 予後 予測 新 い薬剤 組 入 治
療 行う 治療成績 向上 期待
．背景
急性 ン 性白血病 Acute lymphoblastic leukemia; ALL 児期 い 最 頻度 高い血液 本 1年間 約600人 児 新 発症 白血病 悪性 度 基 い 適 強度 治療 層 化治療 複数 抗 剤 組 合わせ 多剤併用化 学療法 改良 骨髄移植 造血幹細胞移植 入 治療成績 向上 80～90%
患者 い 長期 生存 得 う 一 再発 患
者 依然 予後 不良
ALL 様々 遺伝子 異常 伴 発症 知 い 染色体 断
間違 形 合わせ 2 遺伝子 結合 異常 機能 獲得 融
合遺伝子 一 融合遺伝子 ター ッ 治療薬 様々 い 開
発 効性 報告 い 例え BCR-ABL1融合遺伝子 持
ALL 非常 予後 悪い い チ シン ー 阻害薬 いう
BCR-ABL1 特 作用 薬 子標的薬 入 劇的 予後 改善
近年飛躍的 進歩 遺伝子解析 方法 用い 児ALL け 新 い遺伝子 異 常 見 け 適 悪性度 決定 ス 層 化 新 い薬剤 組 入
あ い 子標的薬 開発 可能 治療成績 向上 目指
．研究成果
本研究 ープ 児 再発 あ い 寛解 入治療 抵抗性 ALL 関連 遺伝 子 異常 発見 次世代シー ンサー いう遺伝子解析方法 用い 59例 患 者 RNAシー ンス解析 行い 結果 4例 い MEF2D遺伝子 BCL9 遺伝子 異常 融合 検出 図1 2 遺伝子 1番染色体上 比較的近
い場所 置 短い領域 染色体 断 逆向 合わせ
逆 MEF2D-BCL9融合遺伝子 生 考え 従
来 G-banding法 検査 検出 い異常
融合遺伝子 白血病 思春期 10歳以降 発症 B前駆細胞性 類 免疫表現型 空胞 多 特異 形態 図2 従来 抗 剤治療 効 治
療中 再発 点 共通 い 遺伝子 使わ 方 特
徴 発現プ フ イ 他 ALL 異 わち MEF2D-BCL9融合遺
伝子 児ALL 新 一群 特徴 け 考え 融合遺伝子 診
断時点 検出 加え 細胞 化 原因 他 遺伝子異常 検出 融合遺伝子 白血病 発症 引 金 あ 考え
MEF2D-BCL9融合遺伝子 機能 解析 ALL モ 細胞 細胞株
融合遺伝子 入 実験 行い 結果 融合遺伝子 持 細胞
増殖 速 ALL治療 カ 副腎皮質ス イ 薬 効
一方 薬剤感 性試験 結果 ス ン脱 チ
化酵素阻害剤やプ ーム阻害剤 他 あ い 他 白血病 実
用化 い 子標的薬 効果 期待 示
図1. MEF2D-BCL9融合遺伝子
1番染色体 短い領域 断 逆向 合わせ 逆
MEF2D-BCL9融合遺伝子 生
図2. MEF2D-BCL9融合遺伝子 白血病細胞
典型的 B前駆細胞性ALL 異 細胞 大 細胞質 青味 強 白 抜け 空胞 △ 多 特異 形態 示
．今後 展開
本研究 発見 機能 明 MEF2D-BCL9融合遺伝子 子 ーカー ス 層 化や治療効果 定 早期 実用化 可能 考え
融合遺伝子 持 白血病 対 子標的薬 組 入 新 い治療方針
策定や 融合遺伝子 標的 新薬開発 応用研究 進 児ALL
治療成績 向上 期待 図3
図3. 今後 治療戦略
MEF2D-BCL9融合遺伝子 ス 層 化や治療効果 定 利用 子標 的薬 組 入 新 い治療 行う 治療成績 改善 期待
．用語 明
●層 化治療： 児ALL 予後因子 基 い ス 標準 ス 高 ス 類
ス 応 適 強度 治療 行わ 予後因子 発症時
年齢 白血球数 治療開始初期 副腎皮質ス イ 薬 反応性 BCR-ABL1融合遺伝 子やMLL遺伝子再構成 代表 遺伝子異常 あ
● 子標的薬： 細胞 性質 子 ベ 捉え 標的 効率 作用
う 作 薬剤 指
●次世代シー ンサー：DNA 塩基配列 装置 シー ンサー いい 次世代シー ンサー 従来 第1世代シー ンサー 対比 せ 使わ 用語 次世代シー ンサー 従来 比 大量 塩基配列 ス 迅速 解析
可能 い
●RNAシー ンス解析：次世代シー ンサー 用い RNA 塩基配列 網羅的 解析 手法 指 融合遺伝子 網羅的 検出や遺伝子発現 定量 可能
●免疫表現型：細胞表面 あ 抗原 発現形式 起源 細胞 基 い 白血 病 基本的 病型 類 用い
．発表雑誌
Suzuki K, Okuno Y, Kawashima N, Muramatsu H, Okuno T, Wang X, Kataoka S, Sekiya Y, Hamada M, Murakami N, Kojima D, Narita K, Narita A, Sakaguchi H, Sakaguchi K, Yoshida N, Nishio N, Hama A, Takahashi Y, Kudo K, Kato K, Kojima S. MEF2D-BCL9 fusion gene is associated with high-risk acute B-cell precursor
lymphoblastic leukemia in adolescents. Journal of Clinical Oncology (米国東部標準時間 2016年８ ８ 付 電子版 掲載
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2016/mef2d-bcl9_20160809en.pdf
